Posaconazole及Itraconazole之pKa

pingshek大大你好，首先非常感謝你的回答，以下我將發出幾個疑問 1.大大你說藍圈可以與CO雙鍵做共振，因此其上孤對電子去抓proton的機率將較小，但是紅 圈的N不是也有孤對電子嗎? 只要隔一個原子有雙鍵不是也可以進行共振嗎? 2.因為drugbank中有提到Posaconazole及Itraconazole的hydrogen acceptor count都共有9個 地方，但大大你的圈都只有8個，因此是否有遺漏其他也可能作為鹼基的地方?

接續上面 小弟認為除了含有孤對電子的氧以外，其他地方皆不太可能，而含有氧的地方以Posaconazole來看共有4個位置，逐一分析 a.最右邊的R-OH若是再接上一個H會變成R-OH2+，帶正電荷對於氧來說穩定性太差因此不太可能 b.右邊的醯胺中的C=O，如果N上的孤對電子共振上來變成C-O-(形式電荷為負)，小弟認為若是環境夠酸是有可能接上H形成C-OH c.左邊第2個O雖上面有2對孤對電子，但緊鄰苯環會有共振因此推斷不太容易 d.最左邊的R-O-R上有2對孤對電子，但接H後是帶正電荷R-(OH+)-R，因此不太可能 綜合以上，若是考慮醯胺中的C=O也可接H，那麼剛好有9個鹼基部位

最~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~後 還是希望大大為我判斷哪個鹼基有最強鹼，在drugbank中有顯示pKa (strongest basic)是為3.93，表示此鹼基之共軛酸的pKa為3.93，但是卻沒有說明是哪個部位，拜託大大幫我判斷哪個部位最容易接氫

所以大大的意思是如果是N的sp3雜化，可以共振的是孤對電子；如果是N的sp2雜化，可共振的是2p的pi鍵囉，而sp3雜化的N上孤對電子需要拿去共振所以不太喜歡去抓氫，sp2雜化的N上孤對電子不用去幫助共振所以相對較易接受氫 大大應該是這個意思吼~ 另外關於第9個鹼基位置是在C=O的氧這點，大大與小弟觀點差不多，但我想請問這個位置作為鹼基與其他的位置的N鹼基哪個鹼性最強呢? 希望大大可以分享一下您的觀點喔，感激不盡

大大說我可以請教自己的老師這點............ 說到這個我就來氣.....想要小抱怨一下.... 我們老師是分析老師，預口考時 老師：結構上沒有pka阿 我說：可解離氫位置是在R-OH上，但是pka約在15所以一般緩衝溶液下不解離 他居然說：你觀念很差，OH根本沒有pka，所以根本不會解離 (這是一個化學系教授會講的話，R-OH沒有pka?? 就算是學分析的這種話他也講得出來??) 他就說：像甲醇會解離嗎? 我靠，任何有帶氫的官能團絕對會解離，只是難易程度不同爾爾，這常識耶!!! 他還說：你到底知不知道pka定義? (媽蛋，一個說OH沒有pka的人問我pka的定義???)

後來我懶得再教他有機化學 我說：我資料上pka3.9是此化合物最強鹼共軛酸的pka 他問：那posaconazole的pKa 3.9的位置在哪裡? (靠，有人會無聊到去探討每個位置的pka? drugbank也只說明最強鹼的共軛酸pka是3.9) 於是我說：可成為鹼基的地方皆可能 他又說：我亂講，只要旁邊都有雙鍵的都不會接氫解離... (我整個傻眼，***這是什麼鬼觀念? 結構中的N旁邊都有雙鍵那不都不能解離?? 是人不都知道只要可以提供電子皆可以抓氫，只是難易程度不同罷了) 老師都這樣了我還能期望什麼? 不誤導我的有機觀念就謝天謝地了(話說他還算大咖耶，現在這年代教授都那麼好當喔?)

大大你是說sp2因電子雲較聚集因此有較多的電子可供接收氫質子囉? 另外大大補充的我覺得其實對學化學的人來說應該都是常識，所以小弟真不懂我們老師怎麼會有如此"天才"的觀念...還留學過的勒... 另外說明一下，小弟的論文是分析的，只是我所要了解的這個問題比較偏有機罷了，這問題其實我也問過很多人，不管是校內或是校外的學生或老師，在此pka方面的想法其實都差不多 但就是沒有人可以說出最強鹼在哪罷了，但我們老闆就整個否定掉我的說法...，還硬要我指出pka在哪...無奈下才在此發問求救... 再次感謝大大的回覆，讓我更堅定我的有機理念，至於我們老師.......就見鬼去吧....