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元朝末年,當紅巾軍同元軍主力進行艱苦鬥爭之時,朱元璋的勢力在江南逐步崛起。朱元璋(1328-1398)是濠州鍾離(今安徽鳳陽)人,出身於貧苦農民家庭。至正十二年(1352年)參加濠州郭子興之紅巾軍。郭子興病死後,他代領其眾,南渡長江,於至正十六年(1356年)攻佔集慶路(今江蘇南京),改名為應天府。其後採納徽州儒士朱升「高築墻,廣積糧,緩稱王」的建議,著力經營以應天為中心的江南根據地,勢力不斷發展壯大。他採取先南後北、先易後難的策略,先著手消滅江南地區的陳友諒、張士誠與方國珍,然後派徐達、常遇春率軍北伐。
至正二十八年(1368年)正月,在北伐大軍挺進山東的捷報聲中,朱元璋正式稱帝,是為明太祖(1368-1398),建立大明王朝(1368-1644),建元洪武,定都應天(旋改稱南京,後又改為京師)。當年八月,北伐之明軍佔大都(今北京),元順帝北逃,元朝覆亡,大都路被改稱為北平府。接著,明太祖一面繼續對付元朝的殘餘勢力,一面掃除各地的割據武裝。至洪武二十年(1387年),明軍平定遼東,迫降元將納哈出,全國已基本實現了統一。