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‧L-dopa(左多巴)的治療
多巴胺在腦中作為神經傳導媒的功用及在巴金森氏症中的地位,在前面我們皆已提到過,多巴胺在體內是由多巴所變成,多巴、多巴胺都屬於氨基酸之類的化學物質,它們是由碳、氫、氧及氮等元素所結合而成,生物體中最基本的構成物質。多巴在自然界中許多動、植物上都存在,早在一九二一年即由豆類分離出來,有一種闊葉豆每一公斤就含有二十五公克的多巴;而另一種生長在美洲、非洲、印度叫做黎豆莢毛的熱帶豆類植物的含量更高,多年來在印度一直拿這種豆類當春藥使用,而在歐洲則用來作治療寄生蟲的疾病。
許多豆類植物不受蟲害,一般認為是有很高含量的多巴之故,在台灣有種叫富貴豆(Mucuana capitata)的豆類,若食富貴豆中毒的話,會引起嘔吐現象,多年以來一直是台大醫學院生化學科董大成教授、林國煌教授及他們領導的一群學者研究的對象,這裡面所含最主要的成份也是多巴。
多巴的分子構造在三度空間中有兩個不一樣的形式,這兩種形式就如同鏡子中的影子似的,一類稱「L型」或「左型」,另一類稱「D型」或「右型」。只有L型在自然界中存在,也只有L型多巴或左多巴對治療巴金森氏症有效,D型由於形狀不同而沒有治療效果,就如左手無法戴入右手手套的道理是一樣的。
左多巴在體內由一種乾酪氨酸的氨基酸製造出來,乾酪氨酸存在於含有蛋白質的食物中,但也可以由食物中的苯氨基兩酸的氨基丙酸中製造,形成左多巴的速度受到乾酪氨酸氧化脢的控制,酵素是存在人體極少量的蛋白質,其作用在控制身體中重要的化學反應,本身不會在反應中被使用掉。
由於有很精確的控制機轉,所以儘管食物中增加大量的乾酪氨酸,卻也不會造成左多巴數量的激增,如果沒有這些控制能力,只要攝取大量的蛋白質食物,體內可能由於無法控制的化學反應而使腦中製造出來過多有害於身體的成品。
左多巴又受另一種酵素的作用成為重要的神經傳導媒─多巴胺。幸好在巴金森氏症病人的第二步變化,即在多巴變成多巴胺並沒有受到速度的控制,因此若給病人多量的左多巴就可以製造出大量的多巴胺。若直接給病人服用或注射多巴胺,多巴胺在血液中會很快地被破壞,無法讓有效的量進入腦中,因此對巴金森氏症病人需給予多巴胺的前身左多巴,才能達到治療的效果。
左多巴治療的研究,在一九六O年的早期就由維也納的柏克梅爾及漢尼柯威茲和蒙特婁的巴布等進行,當時全世界所有的藥量非常有限,只能給試驗性的病人很少量又只能服用很短的時間,但雖短暫,有些病患卻有驚人的進步。直到一九六七年紐約的柯茲亞斯給病人使用的大量的左多巴後,治療巴金森氏症的效果才被確認,此後在許多醫學雜誌上相繼出現許多十分神奇的醫療效果,不論醫生、病患或病人家屬都極力呼籲要用此藥,因此有一段時間此藥在國際上甚至有黑市出現,在實驗室或臨床上的使用越來越發達,目前對此藥及其效果都比先前知道得更清楚。早年研究舌根鹼與多巴胺之間的關係的瑞典科學家卡爾森(Arvid Carlsson)於2000年獲得諾貝爾醫學獎。
2008-05-20 11:25:45 補充:
把左多巴變成「多巴胺」的酵素叫做多巴脫羧基脢,此酵素存在於腦中也大量存在於血管中,就因為腦外或週圍組織這種酵素的存在,對左多巴的破壞而造成大量的浪費,且引起很多副作。後來有些化學物質叫多巴脫羧基脢抑制劑被發現,這些抑制劑可以防止血中酵素的作用,讓吸收進去大量的左多巴能原封不動順利進入腦中,治療就更躍進一步。
2008-05-20 11:26:16 補充:
使用適當的周圍脫羧基脢抑制劑和左多巴混合製成的藥片或膠囊,目前是治療巴金森氏症最理想的藥物,經過這兩種藥物混合使用後,可使原來所需要的左多巴減少成約四分之一的藥量,就能達到相同的效果,由於這樣的製品能迅速吸收入腦中,又能迅速增加服用的藥量,早些收到治療的效果,也因為混合製劑,使左多巴治療的副作用也大大的減少。
2008-05-20 11:26:34 補充:
目前有兩類這種的混合製品出現,一為Sinemet由默克公司製造,含有叫Carbidopa的抑制劑,另一種Madopar由羅氏公司製造,含有另一種抑制劑叫Benserazide。Sinemet製品有110型(含有100公克的左多巴及10公克的Carbidopa)、275型(含有250公克的左多巴及25公克的Carbidopa)、及125型(含有100公克的左多巴及25公克的Carbidopa),這三類都是中間劃有圓型的錠劑。
2008-05-20 11:26:42 補充:
Madopar是有62.5、125及250公克三種型式的膠囊,及250公中間劃有十字型的錠劑,它們分別含有50、100、200公克的左多巴與12.5、25、50公克的Benserazide。Sinemet 及Madopar後來都發長出長效型的製劑(Sinemet CR/Madopar HBS),使療效更穩定,而且晚期副作用減少。
2008-05-20 11:26:48 補充:
病人若以前單獨服用左多巴而效果十分良好,則不需要再更改藥品,若服用純左多巴效果不好或副作用太大,則不妨改服混合製劑,現在醫生大多直接使用混和製劑。儘管混合劑能較迅速增加藥量,但仍需要開始治療一至二個星期後才能看到症狀的改善,可能是由於病人腦內 的多巴胺存量太少,必須服用相當量的多巴胺來取代腦中的需要後才能產生效果,如果左多巴的治療突然中斷,症狀就會繼續惡化十天左右,再加以治療則效果就又會重現。
2008-05-20 11:29:05 補充:
‧多巴胺劑的功效
開始治療後病人會感到更加清醒、活潑,同時動作更靈,有些原本已忘記的動作又會重新撿回來,病情較輕的病患在發病早期就服用左多巴可能效果會好到所有的症狀都消失,讓不太有經驗的醫師診斷不出疾病,就是很嚴重的病患若從未接受左多巴的治療,已經病到需要旁人幫他穿衣、進食、洗澡,服用左多巴後病人及家屬都會很驚奇地看到病人的進步。
2008-05-20 11:29:19 補充:
只要是診斷正確,大部份的巴金森氏症病人都會自左多巴或多巴胺製劑得到好處,也許是輕微的,也許是很明顯的進步,沒有任何一個實驗室的檢查可以預估病人進展的程度,一般來說可能緩動症的反應最佳,僵硬其次,而顫抖的效果較差,至於姿勢不穩容易跌倒的傾向差不多都沒有反應,在左多巴治療的早期使許多病人都覺得自己年輕了三、四歲。
2008-05-20 11:29:42 補充:
很多病人在治療的早期,每天三餐飯後服藥可以有很平穩的反應,但時間漸漸過去了,治療雖仍舊在進行,每於劑量的效果會逐漸縮短,大約五年後有些病人的藥效約半個鐘頭就沒有了。雖然在早期藥效能持續四、五小時,幸好藥效本身的減少不像時間的縮短那麼嚴重,所以有病人服用少量多次往往可以恢復到原來的效果;有些病人甚至在徵詢醫生前自己就已發現到用少量多次的好處,以較少劑量每小時服用可以維持病人的活動力。
2008-05-20 11:29:54 補充:
這種奇怪的變化稱「效果減弱」或「終極頹廢」,確實的原因到目前為止尚不清楚,可能是由於腦逐漸退化使腦細胞無法始終維持足量的多巴胺,好在並不是所有的病人反應都逐漸減弱,每位醫生的報告有些出入,大致在成功的治療五年後,約有百分之四十的病人開始出現如此的變化。
2008-05-20 11:30:05 補充:
雖然五年後有病人的治療效果逐漸減退,但我們還是無法用言語來形容左多巴對巴金森氏症病人的貢獻是何等的偉大!打字小姐又能恢復她的工作;家庭主婦又能回到家中忙家事;一些即將因病遭到解雇的人又能使工作穩定;最重要的病人預期的壽命又恢復正常。左多巴並不能治癒巴金森氏症,也無法阻止疾病的緩慢進行,但它卻是非常有效的代償療法,就如因素林治療糖尿病的功效一樣。
2008-05-20 11:30:54 補充:
‧左多巴的副作用
所有有效的藥都有副作用,左多巴亦不例外,在討論左多巴的副作用時,要比討論它的好處更要詳細,因為實際上在治療病人時需要探討治療所引起的問題往往比治療的好處更費心神及時間。
在周圍脫羧基脢抑制劑出現前,大約每五位病人就有一位需停服左多巴,由於無法忍受其副作用,最常見的副作用是噁心、嘔吐、食慾減退、口中有金屬味及上腹部灼熱感,這些副作用並不完全由於藥物對胃部所引起的作用,有些是因為藥物對腦部下方的一對神經叫嘔吐中樞所引起的反應,這些神經細胞通常是用來警告預防有害的東西進入體內的,它們經常在注意血中毒素的濃度,在未進入腦中之前,就先測定出來而引起嘔吐,以免繼續服用這些藥物。
2008-05-20 11:31:11 補充:
由少量逐漸增加左多巴可以減少這種嘔吐的副作,同時在飯後服用或加些暈船藥一起服用,可減少這些副作。服用混合藥劑Sinemet、Madopar後,只有少量多巴胺存在於血液中,嘔吐的現象就大大的減少了。
別的不想要的週圍副作用,由於周圍脫羧基脢抑制劑的出現而減少的是多巴胺對心臟及血壓的作用,多巴胺像類似的化學物質腎上腺素一樣,對血壓有很強的刺激作用,實際上多巴胺目前也被用於血液循環障礙的病人提昇血壓,很奇妙的是口服左多巴反而會引起血壓的降低,偶爾會引起暈眩或昏倒的發作,尤其是當病人突然站立時;
2008-05-20 11:31:34 補充:
而這些副作用亦因混合藥劑的使用而減少,如果病人還有昏倒的傾向,這種傾向會因繼續治療而慢慢減少,可以讓病人穿彈性襪子及多吃鹽份來改善。
由於多巴胺對心臟的刺激會引起快速及不規則的心跳,使病人有心悸的感覺,這也在單服用左多巴的病人較易出現,服用混合製劑就較少見,藥量減少後這種副作也會消失。
2008-05-20 11:31:47 補充:
很多病人都關心左多巴和別的藥物同時服用是否安全?除了兩種例外其他的回答都是肯定的。所有常用的藥物如抗生素、止痛劑、暈船藥、安眠藥、局部麻醉劑、全身麻醉劑都可和左多巴一起服用,打疫苗或適量的酒精也是安全的,一般的鎮定劑、抗憂鬱劑也可以和左多巴一起服用,但有一類抗憂鬱劑叫單胺氧化脢抑制劑就絕對不能左多巴或混合製劑同時用,這些藥包括Phenelzine(Nardil)、Tranylcypromine(Parnate),它們在一些憂鬱的病人身上會用到,若和左多巴同時服用,往往會引起很厲害的頭痛、心跳和可能危險的血壓上升,所以至少要在停服單胺氧化脢抑制劑三個星期後才能開始服用左多巴。
2008-05-20 11:32:48 補充:
在使用左多巴的早期,有些病人發現吃維生素丸病況就會惡化,這是因為維生素丸中含有大量的維生素乙六的緣故,少量的維生素乙六是多巴脫羧基脢將多巴變成多巴胺的催化劑,大量的維生素乙六存在時,則太多的的多巴很快變成多巴胺,就很少多巴胺到達腦中,所以效果就減退。
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