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退黑激素(Melatonin)有人叫聚黑激素,它是腦部「松果體」所分泌的一種激素,在1958年首先從牛的松果體抽淬物中所分離出來的物質。它可使青蛙皮膚色素細胞內之黑色素顆粒聚合於細胞核附近(故稱為聚黑激素),因而使皮膚顏色看起來較淡(故有人叫它退黑激素)。
目前所知,退黑激素的產生及分泌受二種因素影響﹕
(1)光暗﹕光線經過視網膜神經細胞再傳至下視丘,再經交感神經而傳至松果體,抑制退黑激素的分泌。反之,黑暗則可促使退黑激素的分泌。
(2)晝夜韻律﹕下視丘內之一些細胞有如「生物時鐘」般使松果體之退黑激素分泌出現晝夜韻律之差異,一般晚上入睡後其血中濃度為白天的六倍。
退黑激素在血中的濃度與年齡有關,出生三個月後開始上升,一至三歲濃度最高,且開始出現晝夜差異,此後濃度隨著年齡上升而下降。
退黑激素在血中的半衰期甚短,約為半分鐘至5分鐘之間,主要在肝臟內代謝而其代謝物則由尿液排出。
(1)經細胞膜上「接受器」產生作用﹕退黑激素的接受器包括﹕(a)細胞表面接受器。有二種,一種為低親和性接受器(ML2),活化細胞內之Phospholipase C ,產生IP3而發揮作用。另一種為高親和性接受器(ML1),ML1又可分為二種亞型,一為 Mel-Ia 及另一為 Mel-Ib,經過G蛋白活化adenylate cyclase產生cAMP而發揮作用。Mel-Ia主要存在於下視丘及腦下垂腺細胞上,而Mel-Ib主要見於視網膜細胞上。(b)經與細胞質內之Calmodulin 蛋白結合,活化adenylate cyclase及phosphodiesterase,影響細胞內鈣離子的傳導而產生作用。(c)經與細胞核內之二種接受器(α及B retinoid Z接受器)接合後而產生作用。
(2)中和並清除自由基。退黑激素在藥理劑量下(高濃度)為極強之「抗氧化物」,可防止「去氧核醣核酸」(DNA)被氧化傷害。其中和並清除自由基的能力較之維生素E還強,唯在一般生理劑量下可能無此作用。
(3)強化免疫功能。退黑激素可經T淋巴細胞上之接受器促使T細胞分泌「細胞介質」如 IL-2, IL-4 及其他因子而強化身體之免疫功能。
就目前所知它的生理功能可能包括﹕
(1)促進睡眠﹕退黑激素有摧眠作用,近來有人相信老人易失眠乃因缺乏此激素之故。故有人以它來治療失眠。
(2)調節晝夜韻律﹕坐飛機到有時差之區域時會出現不適現象,如疲倦、失眠、日夜顛倒等。有時可以在飛機起飛前及到達目的地後服用退黑激素而避免或減輕因時差所帶來的不適,但如在起飛前三天即己服用者反而使時差之恢復更延長,故它對調節晝夜韻律應扮演一定角色。唯其劑量及使用方法目前仍有爭議,而未有一致定論。
(3)影響情緒﹕它的缺乏有人相信與某些精神疾病有關聯,例如憂鬱症、季節性情緒障礙等。
(4)性成熟與生殖﹕退黑激素會抑制性腺功能。可能經由抑制下視丘「性腺釋素」的分泌及影響「性腺釋素」在腦下垂腺的作用。有人相信小孩在三歲後由於退黑激素之分泌逐漸減少,在青春期時乃促使性腺之成熟。此外一些研究亦發現退黑激素會直接影響卵巢內黃體素的合成與分泌。
(5)對老化的影響﹕由於研究發現退黑激素可以抗氧化、清除自由基,故或可防止或減輕細胞遭到氧化物及自由基的傷害而達到「抗老化」的作用。成人由於退黑激素的日漸減少故出現老化現象。唯目前仍缺乏臨床之有力證明退黑激素治療是否確可「抗老化」。
(6)對免疫功能的影響﹕研究發現退黑激素可以促使T淋巴細胞合成並放出細胞介質如IL2, IL4而使身體免疫力增強。
(7)抗癌作用﹕研究發現退黑激素有抗癌作用,其可能機轉為﹕清除自由基、增強免疫力、及直接抑制細胞之有絲分裂及增生等。臨床上一些小型報告認為退黑激素用於如乳癌、前列腺癌、及神經細胞瘤等作為輔助療法似乎有所幫助,唯必須等更大型及長時間之臨床研究報告出來方可下定論。
結論 :
退黑激素目前在國內外相當熱門,唯其臨床上之真正療效仍有待證實,加上製造之廠商不少,每種製品之「純度」不一,雖無明顯之副作用報告,唯仍有一些輕度的副作用如胃腸不適、及過敏等零星報告。此外其用法用量仍有爭議,故國人目前宜「靜觀其變」,不必對它趨之若騖,以免「未蒙其利,反受其害」!