巨人症的成因是什麼?為什麼他們短命?

說到巨人症(Gigantism)，必須同時討論肢端肥大症(Acromegaly)。

【巨人症與肢端肥大症 (Gigantism and Acromegaly)】

巨人症和肢端肥大症都是由於生長激素（GH）的慢性高分泌狀態所致，一般見於垂體前葉的分泌生長激素的腺瘤。患者的骨骼與軟組織可過度生長，同時伴內分泌代謝紊亂。在骨骺閉合前，表現為巨人症；在骨骺閉合後，則表現為肢端肥大症，如果在青春期發病，肢端肥大症與巨人症可同時並存。本病僅次於垂體無功能性腺瘤及泌乳素腺瘤，占垂體瘤的第三位。

【病理】

肢端肥大症大多為垂體生長激素細胞腺瘤，少數為增生或癌；巨人症多為增生。腺瘤中除含生長激素細胞外，也可含有促泌乳素細胞，稱為混合性細胞腺瘤。在另一些病人，雖然腺瘤細胞形態單一，但卻可同時產生GH和泌乳素（PRL），該類腺瘤稱為幹細胞腺瘤。下丘腦分泌生長激素釋放抑制激素（即生長抑素GHIH，SS）減少，或生長激素釋放激素（GHRH）分泌過多，長期刺激垂體，使之增生或形成腺瘤。彌漫性的生長激素細胞增生較罕見。生長激素分泌過多也可能與異位分泌的生長激泌素（somatocrinin）的過量分泌有關，如支氣管腺瘤，胰島細胞腫瘤和類癌腫瘤和某些下丘腦錯構瘤的病人可能出現肢端肥大症或巨人症的臨床表現。多數有異位分泌生長激素的患者有蝶鞍增大，並常誤為垂體腺瘤或增生。

腺瘤的生長激素細胞對於促垂體激素的反應亦常有異常，例如對生長激素釋放抑制激素不敏感，提示其對下丘腦控制的不應性。

【臨床表現】

肢端肥大症發病隱匿，一般多發生於30至50歲之間。無性別與種族差異。僅極少的患者為家族性發病，表現為家族性多發性內分泌腺病（MEN I）。

若GH的高分泌狀態開始于兒童期時，其主要臨床表現為生長加速，青春其延盡，或低促性腺素性性腺功能低下，經常二者同時存在，並呈現為睾的肢體比例。

當骨骺閉合後發生GH分泌增多，其早期表現是面容逐漸變醜，手腳長大，皮膚粗糙，有皺折，尤其在額部。唇厚且突出，舌大。舌頭過大可引氣道不暢。皮膚的改變主要是由於結締組織增生與細胞間質的增多。由於透明酸鹽的沉積，還可導致間質水腫。體毛增粗，皮脂腺與汗腺口增大，功能增強，出汗增多，並有自味。皮膚色澤變深，可出現小的皮膚纖維瘤或皮膚乳頭狀瘤。

骨增生，通過X線照片，可顯示骨皮質變厚而骨質疏鬆。下頜骨變長變厚，致呈反咬合，牙齒稀疏。顱骨增厚，骨質疏鬆。額竇、乳突竇和篩竇增大。肋骨變長，最後形成桶狀胸。椎骨體後凹面增大，骨小梁減少，重症者可形成駝背。

肢端肥大症患者可出現關節症狀，如背痛或關節痛，甚至致殘的退行性關節炎。關節軟骨增生，骨贅形成，X線照片可顯示關節腔變寬。喉軟骨增生，咽喉腔寬闊，致發音低沉。

約1／5的患者有肢端感覺異常，可能與骨或結締組織過度生長有關。正中神經在腕管處受壓，可出現手無力與感覺異常。神經外與神經內的纖維增生，可使周圍神經變粗，這也可能是神經損傷的因素之一。足下垂，肌肉萎縮與神經性關節病少見。此外，神經病變還可導致近側肌肉的肌無力。

循環系統可出現高血壓。B超檢查可顯示心室壁與室間隔的肥厚，甚至在無心功能異常時即可出現。在中、老年的肢端肥大症患者中還可能發生進行性的充血性心力衰竭。

查體偶可發現肝臟增大，甲狀腺、甲狀旁腺、脾臟、胰腺和腎臟者較正常為大。腎小管對葡萄糖的重吸收和對對氯基馬尿酸鹽的最大排泌量均可達正常人的二倍。GH增加小管對磷的重吸收，從而導致輕度的高磷血症。

約一半左右肢端肥大症的患者有葡萄糖耐量損害或糖尿病，糖尿病性視網膜病變常見於肢端肥大症性糖尿病患者，但糖尿病性腎小球硬化卻少見。

甲狀腺腫大可見於約1／4左右的患者，且患者基礎代謝率呈輕度升高，但測定甲狀腺功能一般政黨。肢端肥大症的基礎代謝率升高可能是由於GH增多的直接作用。血漿泌乳素水準升高，約40％的女性患者和27％的男性患者呈現泌乳素濃度增高。乳溢症約見於1／5的女性患者，在泌乳素不升高的患者，乳溢症歸之於人GH的泌乳作用。ACTH分泌一般正常，尿17－羥皮質類因醇排出亦正常。促性腺激素分泌減少。性腺不能成熟常見於巨人站，肢端肥大症患者，男性可陽萎，女性可月經不規則或閉經。