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靖難之役或靖難之變是中國明朝建文元年(1399年)七月,藩王中勢力最強的燕王朱棣背叛他的侄子明惠帝,發起的爭奪皇位的戰爭。至建文四年朱棣奪取皇位而結束,歷時4年。
因朱元璋在位時,恐權臣篡權,在《皇明祖訓》中有:「朝無正臣,內有奸逆,必舉兵誅討,以清君側。」的說法。而朱元璋死後,惠帝的各皇叔擁兵自重,惠帝聽從齊泰、黃子澄的建議削藩。朱棣在謀士姚廣孝的策划下以此為理由,在1399年自北京起兵造反,指建文帝身邊有奸臣,須加誅討,稱自己的舉動為「靖難」(「靖」即「平定」,「靖難」代表「平定禍亂」)。歷經4年的戰爭,最後朱棣攻破南京,奪得皇位;而惠帝一說死於宮中,一說逃亡(之後朱棣派鄭和七次下西洋,傳說中有可能是去尋找海外的惠宗(建文帝))。