請問B 型連球菌的成因?

B型連球菌的歷史及資料

1928年，英國佛箂明意外地發現盤尼西林（Pencillin，第一種抗生素），深深影響了20世紀的醫學發展。由於抗生素的出現，多年來群醫無法對付的梅毒、肺結核、猩紅熱等都被徹底根治。那時候，不少醫學家認為20世紀的後半期，人類可以掃蕩及根除傳染病，瘟疫會絕跡人世。在1928年，弗萊明在倫敦大學講解細菌學，無意中發現黴菌有殺菌作用，這種黴菌在顯微鏡下看來像刷子，所以弗萊明便叫它為「盤尼西林」(Penicillin的原意是有細毛的)。從這時開始，弗萊明便對盤尼西林作系統的研究，到了1938年，盤尼西林才正式在病人身上使用。在第二次世界大戰期間，盤尼西林救活了無數人的生命。

乙內醯胺類抗生素的新趨勢

自一九二八年，英國的佛來明發現盤尼西林以來，迄今已有六十多年。人類醫療史也因這劃時代的發現，而有重大改變。人類因感染症死亡的比例大幅降低，取而代之的是惡性腫瘤與各器官之慢性病等。盤尼西林是第一個被發現之抗生素，在分類上屬於乙內醯胺類 (β-lactam ) 抗生素。凡是含有乙內醯胺之四環結構的抗生素，即稱之為乙內醯胺類抗生素。到目前為止，共有四種乙內醯胺抗生素，分別為盤尼西林類 (penicillins)、頭孢菌素類 (cephalosporins)、單環胺基類 (monobactams) 和碳醯胺基類(carbapenems)，是所有抗生素中種類最多及使用最廣泛者之一；也是到目前為止使用最廣泛之抗生素之一。

自四十年代盤尼西林(Penicillin) 面世以來，盤尼西林對抗病菌的效力不斷減弱，因為病菌開始產生對抗盤尼西林門的酵素(enzyme)，將盤尼西林的分子(molecule)劈開，使藥性消失。為增強盤尼西林的效力，一般的方法是在盤尼西林內加入特製的化合物，以抑制細菌酵素的作用，但細菌很快便產生更利害的酵素，使改良了的盤尼西林慢慢地失去效。

愛爾蘭的Limerick大學(University of Limerick)正研究一個新的突破性盤尼西林，是將盤尼西林分子的結構改變，在分子上加上獨特的小刺(fragment)，當細菌酵素嘗試侵襲盤尼西林分子時，盤尼西林分子上的小刺便被啟動，將細菌殺死。

盤尼西林類抗生素為最常造成身體免疫反應之抗生素。過去研究顯示，有異位性體質病人，有較高比率之盤尼西林皮膚試驗陽性反應。但是近來學者提出，不管是否有異位性體質，其盤尼西林皮膚試驗，並無明顯差異。因此我們試著去評估過敏氣喘病童及其是否有異位皮膚炎，來判斷盤尼西林，安比西林及安莫西林的皮膚試驗以及對血清中盤尼西林，安比西林及安莫西林的特異性抗體是否可以有效篩選對盤尼西林類藥物過敏。

我們評估台北地區九十三位年齡從兩歲至十四歲病人，其中四十八位病人有異位性皮膚炎為A組，四十五位有呼吸道過敏症狀病人為B組。兩組中各有二十五位病人接受皮膚試驗。

結果顯示兩組病人中，血清中產生塵特異性抗體之比率有明顯差異。而且塵特異性抗體濃度愈高，其產生盤尼西林及相關抗生素特異性抗體比率愈高。兩組病人產生盤尼西林及相關抗生素特異性抗體，並無明顯差異。其中產生安比西林及安莫西林特異性抗體各有二位，且都對盤尼西林特異性抗體為陽性。八位產生盤尼西林及相關抗生素特異性抗體的病人，有七位皮膚試驗呈陽性。

結論是皮膚試驗與特異性抗體檢查有良好相關性。我們認為血清中盤尼西林等藥物特異性抗體可以有效篩選是否對盤尼西林過敏。而病人是否有異位性體質與產生盤尼西林及相關抗生素特異性抗體無相關性。若病人血清中塵特異性抗體為陽性，有較高比率也會產生盤尼西林特異性抗體，且若塵特異性抗體濃度愈高其產生盤尼西林特異性抗體陽性率愈高。所以塵特異性抗體陽性的病人，在使用盤尼西林類抗生素應更小心，因為對盤尼西林類藥物過敏都發生在這些病人上。　

作用機轉

乙內醯胺類抗生素之作用機轉在於抑制細菌細胞壁之合成。此作用是透過乙內醯胺類抗生素與細菌細胞膜上之盤尼西林結合蛋白 (penicillin-binding proteins)結合，從而抑制其功能而發生。細胞壁之主要成分為peptidoglycan 。其主要骨架由peptidoglycan 聚合體以鏈狀交錯而成。而使其交錯之步驟需要盤尼西林結合蛋白作為脢 ( transpeptidase )。故此蛋白被抑制則會影響細菌細胞壁之生成，使其產生弱點，有的細菌因內部張力很大，會自行破裂。而乙內醯胺與盤尼西林結合蛋白結合石也會使某些細菌產生自體溶解作用，而使細菌死亡。故此類抗生素屬於殺菌型抗生素。

盤尼西林結合蛋白 (penicillin-binding proteins)，簡稱PBPs，可依其分子量的大小，由大而小依次編號1, 2, 3, …。不同的乙內醯胺作用在不同的 PBPs 上。再加上該乙內醯胺穿透細胞壁之能力以及對乙內醯胺脢之穩定性。此三者決定了乙內醯胺之抗菌能力。乙內醯胺脢廣泛的存在各種細菌之中。故乙內醯胺對乙內醯胺脢之穩定性也是決定其作用之重要因素。綜而言之，不同的乙內醯胺類抗生素，其所以不同的抗菌範圍，主要取決於下列三個因素，其一、穿透細胞壁的功能。其二、其對各類乙內醯胺脢之穩定性。其三、其對各種盤尼西林結合蛋白之親和力。以下依次介紹各類乙內醯胺類抗生素。
盤尼西林類

首先介紹盤尼西林類，截至目前為止，臨床上常應用的盤尼西林類，見表一，而其各自之抗菌範圍則見表二。盤尼西林類抗生素雖然上市有五十年之久；其用途仍舊很廣泛。大家最顧慮的是其所引起之過敏性休克反應。大體上，只要盤尼西林皮膚試驗結果正常，則給藥後引起休克之可能性很低。唯一要注意的是，有少數病人，在進行皮膚試驗時即引發過敏性休克。因而，即使只是進行皮膚試驗，急救設備仍須準備在側。

頭孢菌素類

其次談到頭孢菌素類，此類抗生素依發現先後次序及抗菌範圍可分為第一代、第二代、第三代甚至第四代頭孢菌素。愈早之產品其對革蘭氏陽性球菌效果愈好，而愈新之產品則對革蘭氏陰性桿菌，尤其適院內感染之菌種，效果愈好。其種類見表三，而各自之抗菌範圍見表四。最近，又有所謂第四代頭孢菌素，此類抗生素對某些連第三代頭孢菌素都有抗藥性之革蘭氏陰性桿菌亦可有效抑制之。

單環胺基類

第三類乙內醯胺類是單環胺基類 (monobactams)。此類抗生素由單一乙內醯胺環構成。主要抗菌範圍乃針對嗜氧性革蘭氏陰性桿菌，其強度趨近第三帶頭孢素，惟其中樞神經穿透性不佳，不適用於中樞神經感染。目前市面上此類抗生素以aztreonam 為主。

碳醯胺機類

第四類乙內醯胺類抗生素是碳醯胺機類 (carbapenems) 兼有盤尼西林及頭孢素類之特點，抗菌範圍廣，只有少數多重抗藥性菌種不適用，是現存最強之抗生素之一。市面上常用者是以imipenem為主。最近另一種新藥meropenem，亦屬碳醯胺機類。其效果不輸 imipenem，甚至更強，且具有中樞神經感染之效果。

市面可自行購買盤尼西林而無需醫生紙的....

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