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近期在德國及美國已上市的降血脂新藥Vytorin (ezetimibe/simvastatin)也是將兩類的降血脂藥結合製成一顆錠劑,而達其更加的降血脂效果,所含的成分一為Statin類的Zocor (simvastatin),另一為抑制腸道中膽固醇吸收的藥物Zetia (ezetimibe)。 Zetia不受食物影響吸收 Zocor在台灣已有普遍的使用率,Zetia對我們來說是比較陌生的。Zetia 的學名為ezetimibe,結構式如下,它的作用機轉與傳統的降血脂藥物皆不相同,Zetia會與腸道細胞中(enterocytes)的接受體結合抑制膽固醇透過胞飲或吞噬作用進入腸道細胞中,進而有效的降低腸道中膽固醇的吸收。 Zetia 單獨劑型為10 mg/tab,口服每日投藥一次,即可有不錯的降血脂效果,食物對此藥的吸收影響不大,因此,服藥的時間不受限制。Zetia主要副作用有腹痛及背痛、關節痛、咳嗽、腹瀉、疲勞、頭痛及鼻竇炎等。當與HMG-coA reductase inhibitor並用時需要測量肝臟的功能,尤其嚴重肝功能不良的病人不建議合併使用。 Zetia可增加HDL,降低LDL 有關Zetia與其他藥物的交互作用,經研究顯示Zetia不會影響wafarin,digoxin, cimetidine,glipizide,HMG-co A reductase inhibitors 及口服避孕藥、制酸劑等藥物的生體可用率。但與免疫抑制劑cyclosporine或fibrate類的降血脂藥物(Fibric acid derivatives)並用時皆會增加Zetia的血中濃度,並用時應注意劑量的調整。 血液中LDL (Low-density lipoprotein )的增加及HDL(high density-lipoprotein)的減少與動脈粥狀硬化的形成密切相關。報告指出ezetimibe不但可降低血中的LDL還可增加HDL的量,因此具有預防動脈硬化的潛力。當與statin類並用時,可以更理想的降低病人血中的LDL,使病人血脂肪控制及動脈粥狀硬化的預防更加的完善。 使用Vytorin仍須注意副作用 由於,vytorin中的statin類為HMG-co A reductase inhibitor主要在於抑制膽固醇的合成,而Zetia則作用在腸道中抑制膽固醇的吸收,兩者作用機轉不同,因此合併使用時具有良好的降血脂效果。另一方面,對於需兩類降血脂藥物來控制病情的病人而言,因ezetimibe單獨使用時並無橫紋肌溶解副作用之報告,故vytorin相較之下比fibrate類和statin類合用時安全的多。但近期研究顯示,Zetia與statin合用時,肌肉發生病變的機率與控制組比起來雖不具統計意義
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但是還是比較高的,因此,此二藥物的合用仍需注意患者血中CK (creatine kinase)的值,以降低其產生的副作用所造成的危險性。 References 1. Kosoglou T. Statkevich P. Meyer I. Cutler DL. Musiol B. Yang B. Zhu Y. Maxwell SE. Veltri EP. Effects of ezetimibe on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of lovastatin. Current Medical Research & Opinion. 20: 955-65, 2004. 2. Fux R. Morike K. Gundel UF. Hartmann R. Gleiter CH. Ezetimibe and statin-associated myopathy. Annals of Internal Medicine. 140:671-2, 2004. 3. Clader JW. The discovery of ezetimibe: a view from outside the receptor. Journal of Medicinal Chemistry. 47:1-9, 2004. 4. Lipka LJ. Ezetimibe: a first-in-class, novel cholesterol absorption inhibitor. Cardiovascular Drug Reviews. 21:293-312, 2003. 5. Nutescu EA. Shapiro NL. Ezetimibe: a selective cholesterol absorption inhibitor. Pharmacotherapy. 23(11):1463-74, 2003 Nov