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β-lactamase是革蘭氏陰性細菌產生抗藥性的主要機制,除了沙門氏桿菌外,大部份腸內細菌屬都具有染色體產生的β-lactamase。Ambler根據核酸排列把β-lactamase分類為A、B、C、D和未確定排列者五大組(表二)[13]。染色體的β-lactamase在人類使用抗生素之前便存在,主要是細菌用以破壞環境黴菌所釋放的β-lactam。自從人類開始使用β-lactam後,使細菌大量生產染色體β-lactamase。
細菌可從其他細菌得到質體(plasmid),裡面也帶有β-lactamase的基因。有些細菌在amp Dlocus產生突變,可永久性增加β-lactamase產生[14]。人類發明愈多種的β-lactam,細菌也產生愈多種的β-lactamase。這些物競天擇的現象,使抗藥性的細菌只有增加不會減少。