✔ 最佳答案
脊髓小腦萎縮症
脊髓小腦萎縮症簡介
顯性小腦萎縮症(Autosomal Dominant Cerebellar Ataxias, ADCAs)依照臨床的症狀,可以區分為主要的三大類,第一類(ADCA type I)最為普遍,發病年齡在青壯年,患者會有視覺退化、眼球快速轉動、智力退化、步態不穩等症狀,脊髓小腦萎縮症(Spinocerebellar Ataxias, SCAs)第一型(SCA1)、第二型(SCA2)及第三型(SCA3)等,均屬於此類。第二類(ADCA type II)患者會有漸進式的肌肉退化、視網膜退化、甚至喪失聽力,屬於早發型的肌肉萎縮症,可能在十歲前就發病,如脊髓小腦萎縮症第七型(SCA7)。第三類的顯性小腦萎縮症(ADCA type III),則僅會發生小腦症狀,且較晚出現肌肉萎縮僵硬症狀,如脊髓小腦萎縮症第五型(SCA5)、第六型(SCA6)、第八型(SCA8)及第十一型(SCA11)等。在台灣地區,顯性小腦萎縮症第一型最常見,其中SCA1 佔有1.7%,SCA2佔有8.6%,而SCA3(MJD)佔有24%,不同族群有不同的分布比例,不過仍以SCA3最普遍。
脊髓小腦萎縮症為體染色體顯性之遺傳疾病,目前歸納有二十種以上,致病的基因也都不相同,臨床的症狀除了小腦退化及萎縮外,有些也會伴隨著神經系統的異常,單靠臨床的症狀表現,有時無法完全區分出型別,因此必須搭配基因篩檢的方式,進行正確的分型及診斷。
由於SCAs在臨床上表現的多樣化,且在同一家族的病人可能呈現不同症狀之組合,不同之發病年齡和發病時間,使得脊髓小腦萎縮症的命名和分類至今依然非常困難。在近幾年來的研究,許多SCA基因皆已被鑑定出來,也有期刊刊載以聚合酶連鎖反應(PCR)來分析SCA基因中CAG三核苷酸重複序列倍增突變的情形,建立了相對應的基因診斷方式,可以快速準確地進行SCAs的分型,並應用於臨床諮詢及產前診斷上。
國內對於SCA的常規基因診斷,主要是篩檢SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7等五型為主,有時會同時進行齒狀紅核蒼白球肌萎縮症(DRPLA)的檢查,其餘型別侷限於罕見或基因擴增範圍太大而沒有進行,這也使得SCAs在基因診斷上,仍有未竟完善之處。
由族群的分析顯示,正常人SCA1基因中CAG三核苷酸重複序列的分佈範圍為6-36個重複;SCA2正常基因範圍為16-30個重複;SCA3正常基因範圍為12-44個重複;SCA6正常基因範圍4-16個重複;SCA7正常基因範圍為7-35個重複。至於各型患者基因內CAG三核苷酸重複序列倍增突變的情形,在SCA1為39-83次;SCA2為36-64次;SCA3(MJD)62-85次;SCA6為21-27次;SCA7為38-130次;DRPLA為49-88次(表一)。因為此種異常擴增的基因區域位於基因的表現子(exon)上,基因轉錄轉譯後,會產生異常的蛋白質產物。CAG三核苷酸所對應的胺基酸是麩胺酸(Glutamine),所以CAG異常擴增的SCA基因會製造帶著一條較長的麩胺酸長鏈(Poly-Glutamine)的異常蛋白質,這條長鏈會造成異常的功能及代謝,詳細的致病機轉,目前尚未完全了解,只是這種異常蛋白質在神經細胞中,長期下來會導致細胞退化並死亡。